2026年6月2日
随着无菌制造标准的不断发展，对过滤性能的期望也在不断变化。使用前灭菌后完整性测试或 PUPSIT 是重新关注的一个过程。在阿特拉斯 · 科普柯，我们与制药商合作，提供工艺过滤解决方案，以支持合规性并帮助在每个阶段保持产品安全。本文概述了实施 PUPSIT 的关键实践、监管期望以及如何应对制药环境中的常见挑战。
PUPSIT 在无菌制药过程中的作用
使用前灭菌后完整性测试 (PUPSIT) 是一种用于确认灭菌级过滤器在灭菌后和在生产中使用之前保持完好无损的方法。 其设计目的是在工艺开始时检测可能影响过滤器性能的损坏，有助于支持无缝的制药过滤过程。
PUPSIT 涉及在灭菌过滤器安装和灭菌后，但在生产中使用之前对其进行测试。目的是确认过滤器在灭菌后保持完好无损且功能充分。如果在灭菌过程中发生损坏，并且之后在过滤过程中被产品阻塞，则此步骤尤其重要。在这种情况下，使用后完整性测试仍可能指示通过，即使滤光片未按预期运行。为了大限度地降低此风险，许多监管机构现在要求在使用前进行完整性测试。
PUPSIT 中使用的滤波器完整性测试方法
提供一系列无损检测方法，可在使用前验证过滤器的完整性。这些方法有助于确保灭菌过滤器在安装和灭菌后保持完好无损且功能充分。每种方法都有其优点，具体取决于过滤器材料、配置和应用。在某些情况下，组合方法可提供额外的验证信心。 以下是 PUPSIT 中常用的一些技术。
关于过滤器完整性测试的监管观点
欧盟良好生产规范 (GMP) 指南中对 PUPSIT 提出了明确的要求。附录 1 规定，灭菌过滤器应在使用前后使用经验证的方法进行测试。虽然美国 FDA 没有特别规定 PUPSIT，但它希望制造商确保过滤器性能得到控制和适当验证。各地区的监管机构正在朝着统一的方法发展，但在欧洲，使用前测试仍然受到强烈的重视。
基于风险评估的 PUPSIT 替代方案
并非所有工艺或批次大小都适合 PUPSIT。在这种情况下，如果风险得到妥善控制，监管机构可能会允许替代方案。PDA 和 BioPhorum 的研究指出，虽然在某些条件下可以掩盖过滤器损坏，但在先进的生产管理中这种情况无疑是罕见的。附录 1 现在提供了例外情况的指导，例如小批量使用，前提是有正式的风险评估和缓解计划。评估应考虑过滤器设计、产品特性、微生物负荷和污染风险。支持文档必须包括验证数据、理由和清晰的过程控制记录。
制药环境中的实施挑战
将灭菌后使用前完整性测试（PUPSIT） 顺利整合至无菌生产流程的过程颇具复杂性。这些风险凸显了从设计之初就打造适用于 PUPSIT 的优化系统的重要意义。常见挑战包括：
系统复杂性
开展灭菌后使用前完整性测试（PUPSIT）可能需要增设排气滤器、测试接口或排水系统等辅助组件。此类组件的集成必须严谨规划，既要保障无菌状态不受影响，又要确保测试结果的可靠性。
污染风险
人工干预操作或新增部件均可能增加生物负载，在滤器下游区域尤为明显。该环节的任何疏漏都可能直接影响产品安全性。
人工操作
阀门操作失误、滤膜润湿不当或排气不彻底，均可能导致测试结果失真。这会同时威胁无菌状态与数据完整性。
时间和验证影响
额外的安装调试及测试步骤会延长批次生产周期。此类变更还需开展更为全面的验证工作，这一点在高产能生产车间尤为关键。
阿特拉斯 · 科普柯针对 PUPSIT 和过滤器完整性的解决方案
对于负责将灭菌后使用前完整性测试（PUPSIT）整合至无菌生产流程的团队而言，采用结构化的实施方案至关重要。这能确保测试工作高效开展、符合合规要求，且不会对常规生产造成干扰。核心的最优操作方案包括：
- 设计具备兼容性的过滤系统：配置阀门并设置测试接口，实现无需破坏无菌状态的在线测试。应在完整性测试装置与待测滤器之间加装额外滤器（如本公司用于无菌级空气过滤的SMT-G型疏水性聚四氟乙烯滤膜），以此避免生物负载增加。
- 采用经验证的滤器及滤壳 ：阿特拉斯・科普柯提供的无菌级滤器，可完全兼容前进流测试与泡点测试方法。我们的 SLH-P 系列滤壳专为在位完整性测试设计，SME⁺医药级滤器则适用于无菌级液体过滤应用。
- 集成无菌空气与蒸汽过滤功能 ：我们的 SMT-G 型无菌空气滤器及 MSS 型蒸汽过滤系统，可在测试与生产全程维持洁净状态，降低污染风险。
- 在可行环节推行自动化 ：自动化可大限度地减少人工操作误差，保障测试的可重复性。我们的滤器及滤壳可便捷集成至自动化撬装设备与洁净室工艺中。
- 标准化培训和程序 ：清晰的 SOP 和实践培训有助于确保过滤器制备和干燥等关键环节保障操作的一致性。
- 留存完整文件记录 ：所有测试结果、验证方案及异常情况均需记录在案并具备可追溯性，以支持各类审核与检查工作。
阿特拉斯·科普柯专业团队还可提供定制化过滤方案开发支持，满足灭菌后使用前完整性测试（PUPSIT）的各项要求，服务范围覆盖设备安装调试至文件记录指导。
PUPSIT 集成的定制过滤策略
灭菌后使用前完整性测试（PUPSIT）在保障无菌状态与产品安全方面发挥着关键作用。尽管该测试会增加流程的复杂性，但同时也能提升对工艺完整性的把控信心。若在设备与工作流程的设计阶段即考虑PUPSIT相关需求，合规目标将更易实现。阿特拉斯·科普柯可提供过滤解决方案，助力不锈钢系统、混合系统及一次性使用系统简化PUPSIT的落地实施。从经验证的滤器滤芯与滤壳，到无菌空气和蒸汽过滤产品，我们的各类产品均可帮助精简测试流程，满足法规要求。倘若你的生产运营正筹备《欧盟药品生产质量管理规范附录1》合规认证，或需要一套可支持完整性测试的过滤方案，欢迎联系我们，了解专业团队如何助力你打造一套合规且可随时接受审核的解决方案。
